Modulering av STING-beroende medfödd immunsignalering av ett nytt ubiquitinligas

Komplexa organismer, såsom människan, använder proteiner för att kommunicera mellan celler. Specifika proteiner produceras i specifika situationer, till exempel när en infektion av mikrober upptäcks. Celler har receptorer som känner igen dessa mikrober. Dessa celler producerar i sin tur proteiner som används för att signalera upptäckten till andra celler. Jag avser att studera hur en sådan receptor, cGAS-STING, och de associerade proteinsignalerna regleras. Denna reglering är viktig: aktivering av dessa igenkännings- och signaleringsmekanismer krävs för att bekämpa infektioner, men överaktivering kan leda till autoimmuna sjukdomar. STING regleras genom förändringar i sin lokalisering inom cellen samt genom nedbrytning. I det föreslagna projektet kommer jag att studera denna reglering i samband med två sjukdomstyper: en virusinfektion och en sjukdom orsakad av överaktivering av cGAS-STING. För att besvara frågeställningarna kommer jag att använda cellmodeller för att undersöka genom vilken mekanism ett nyupptäckt enzym påverkar STING:s lokalisering och nedbrytning i laboratoriemiljö. Vidare kommer jag att studera detta samband in vivo i råttmodeller. Projektets resultat kommer att bidra till en ökad förståelse för regleringen av STING-mekanismen. Resultaten förväntas ha direkt betydelse för forskningen om behandling av infektioner och autoimmuna sjukdomar.