Dechiffrering av molekylära mekanismerna bakom människans evolutionära anpassning till hypoxia

För att säkerställa en kontinuerlig och systemisk tillförsel av syre, är människokroppen beroende av flera olika system, varav produktionen av röda blodkroppar (erytropoes) utgör ett av de mest kritiska. Trots detta är de underliggande molekylära mekanismerna bakom erytropoes till stor del okända. I detta projekt kommer jag att använda mig av insikter om människans evolution för att avkoda de genreglerande nätverk som styr de cellulära systemen som är ansvariga för syretillförsel genom att undersöka tibetaners anpassning till höghöjdshypoxi. Den låga syrehalten i denna miljö medför extrema utmaningar för människokroppens fysiologi och har format den tibetanska populationen genom genetisk anpassning. Att utforska detta naturliga experiment kommer att ge värdefulla insikter om de mekanismer som styr biologiska processer som upprätthåller syrehomeostasen i människokroppen. För att uppnå detta mål kommer jag och mitt team att skapa mänskliga njurorganoider för att modellera regleringen av erytropoes i genetiskt anpassade miljöer och använda transkriptionella och epigenetiska analyser på enskilda celler. Inom ramen för detta innovativa projekt kommer vi att identifiera molekylära kretsar som styr celltillstånd och belysa de regulatoriska mekanismerna bakom hypoxifysiologin. Detta ger insikt i medicinskt relevanta hypoxiförhållanden och kan bidra till utvecklingen av regenerativa mediciner för att förbättra människors hälsa.