Molekylär kartläggning och design av framtidens IgA-antikroppar för en bred immunitet i luftvägarna

IgA-antikroppar i luftvägarnas slemhinnor spelar en avgörande roll i vårt skydd mot luftvägsinfektioner. Passiv immunisering genom att tillföra IgA-antikroppar i en nässpray direkt på luftvägarnas slemhinna är en lockande strategi med snabb lokal effekt, få biverkningar och enkel tillverkning och administrering. Men forskningen kring antikroppsimmunitet har främst fokuserat på IgG i blodet, vilket lämnar en betydande kunskapslucka kring vilka egenskaper hos IgA-antikroppen som är mest avgörande för skydd mot infektion. Under de kommande fem åren siktar vi på att kartlägga IgA-antikroppens struktur och funktion på molekylärnivå. Genom att dra nytta av vår unika biobank med humana nässekretprov och en ny och känslig masspektrometrisk metod som undersöker IgA-antikroppens kolhydratstrukturer – ett hittills helt outforskat fält – kommer vi att kartlägga sambandet mellan IgA-antikroppens struktur på slemhinnan och skydd mot infektion. De mest lovande IgA-antikropparna kommer att valideras in vitro och i djurmodeller. Slutligen kommer vi att skapa genetiskt modifierade IgA-antikroppar som när de tillförs slemhinnan har potential att effektivt blockera infektioner med luftvägsvirus. Risken för nya pandemier understryker vikten av utvecklingen av nya strategier som kan stoppa smitta och virusspridning. En antikroppsberedning som ger en god och snabb skyddseffekt efter att ha sprayats på näsans slemhinna har förutsättningar att nå hög användning med bred immunitet på global nivå.

Foto: Ludvig Kostyal