Epigenetisk kontroll av det repetitiva genomet i mänsklig hjärnutveckling och sjukdom

Vårt DNA är en instruktionsbok som innehåller all information för att forma en hel människa. Det är anmärkningsvärt att mindre än 2% av vårt DNA består av gener, medan mer än hälften består av repetitiva sekvenser. Dessa repetitiva DNA sekvenser är svåra att studera eftersom de inte är tillräckligt unika för att kunna särskiljas från varandra, vilket därmed tidigare har uteslutit repetitivt DNA från funktionella studier av människans biologi. Dessa sekvenser är som ett genetiskt ’dark matter’ i den meningen att vi vet att de finns där, men att det är utmanande att undersöka deras funktion. Detta kunskapsglapp är problematiskt särskilt eftersom många kliniska studier påvisar genetiska kopplingar mellan olika hjärnsjukdomar och repetitiva DNA-sekvenser.
De senaste årens framsteg inom molekyl- och DNA-analystekniker möjliggör det föreslagna projektet som ämnar belysa rollen av repetitiva sekvenser i den mänskliga hjärnans utveckling. Vi fokuserar på hur DNA-sekvenserna regleras och kontrolleras av epigenetik, dvs molekylära modifieringar av DNA. Målet med projektet är att studera hur de repetitiva DNA-sekvenserna regleras av epigenetik vid utvecklingen av den friska hjärnan. Vi antar att repetitiva DNA-sekvenser har ett starkt inflytande på epigenetiken och därmed påverkar hur närliggande gener slås på och stängs av. Med sådan kunskap kommer vi kunna bättre förstå hur olika neurologiska sjukdomar, som är associerade med olika typer av repetitivt DNA, uppstår.