Yawen Fu
Medicinsk bioteknik
SSMF Postdoctoral Grant
Karolinska Institutet
2024
Effektiv in vivo gen-knock-in för redigering av blodbildande stamceller för att bota X-kromosombunden agammaglobulinemi (Brutons sjukdom)
I det här projektet kommer jag geneditera (ändra på DNA med hjälp av enzymet Cas9) de blodbildande (hematopoetiska) stamcellerna (BSC) för att bota genetiska sjukdomar som drabbar immunförsvaret. Mitt mål är att utveckla en metod för att effektivt geneditera BSCs för att bota sjukdomen X-linked agammaglobulinemia (XLA). XLA orsakas av mutationer i proteinet BTK som leder till att patienterna helt saknar B-celler och således antikroppar, vilket gör dem infektionskänsliga. På Karolinska har man redan skördat BSCs från XLA patienter som kommer användas för att säkerställa att min metod fungerar i patientspecifika celler. Jag ämnar utveckla nya nanopartiklar som är skräddarsydda för leverans av genediteringskomponenterna till BSCs. Slutmålet är att kunna leverera genediteringsmaskineriet direkt till BSCs och utföra genredigering för att återställa den muterade genens funktion som därefter kan bilda ett friskt immunförsvar. De nya nanopartiklarna kommer laddas med alla nödvändiga komponenter för att leverera en frisk gen till cellerna som placeras på exakt rätt ställe i arvsmassan, så att genen uttrycks på rätt sätt. Metoden har potential att utvecklas vidare så att den också kan appliceras på andra sjukdomar som drabbar BSCs och immunförsvaret.