Undersökning av somatisk mosaicism och tumörfröceller i glioblastom

Glioblastom (GBM) är den mest aggressiva och dödliga formen av hjärntumör. Trots intensiv behandling med kirurgi, strålning och kemoterapi återkommer tumören nästan alltid. Detta tros bero på att ett fåtal tumörfröceller överlever i till synes friska delar av hjärnan, långt från den ursprungliga tumören. Dessa ”tysta” celler liknar normala hjärnceller men kan starta tumörens återväxt. Mycket lite är känt om vad som gör dem unika, hur de uppstår eller hur de undgår upptäckt av den omgivande mikromiljön.

Projektet syftar till att avslöja GBM:s ursprung genom att kartlägga de första genetiska förändringarna som gör att vissa celler avviker från normal utveckling och blir tumörfröceller. Vi kommer att analysera donerade hjärnor från GBM-patienter och använda en banbrytande teknik som möjliggör analys av enskilda celler med oöverträffad detaljnivå. Metoden kan samtidigt upptäcka mutationer, mäta genaktivitet och identifiera epigenetiska markörer som styr genreglering. Genom att kombinera dessa data med avancerade spatiala metoder kan vi kartlägga var fröcellerna gömmer sig och hur de interagerar med hjärnans immunceller mikroglia.

Resultatet blir den första detaljerade kartan över hur GBM uppstår, från den initialt muterade cellen till dess tidiga interaktioner med hjärnans immunsystem. Genom att identifiera de tidigaste och mest sårbara stadierna kan arbetet bana väg för tidigare diagnos och nya terapier som angriper GBM:s rötter.