Elisabeth Nyström
Cell- och molekylärbiologi
Postdoktoralt anslag
Göteborgs universitet
2021
Identifiering av proteolys i tjocktarmens slemhinna och proteolytiska förändringar vid kolit
Inflammatorisk tarmsjukdom, vilket inkluderar Chrons sjukdom och ulcerös kolit, drabbar idag 0.5-1% av Sveriges befolkning. Sjukdomen orsakas av inflammation i tarmens yttre cellager. Chrons sjukdom kan orsaka inflammation i både tunntarmen och tjocktarmen, men inflammationen vid ulcerös kolit är begränsad till tjocktarmen. Orsakerna bakom inflammatorisk tarmsjukdom är inte helt kartlagt, vilket bidrar till att det idag inte finns någon botande behandling.
Det yttre cellagret i tarmen utsöndrar ett skyddande slemlager som täcker tarmytan. Detta slemlager bildar en skyddande barriär mellan kroppens egna celler och våra tarmbakterier och hindrar därmed bakterierna från att infektera tarmväggen och orsaka inflammation. Vid ulcerös kolit leder försämrade barrieregenskaper i slemlagret till att bakterierna kan komma i kontakt med tarmens celler, vilket är en bidragande orsak till sjukdomen. Dock vet man inte vad som ligger bakom defekterna i slemlagret.
I min tidigare forskning har jag kunnat visa att enzymer som kan klyva proteiner, så kallade proteaser, spelar en viktig roll i regleringen av slemlagrets egenskaper. Jag vill därför undersöka om förändrad proteasaktivitet i slemlagret är involverat i de slembarriärdefekter som har noterats vid ulcerös kolit. Om vi genom detta kan identifiera specifika enzymatiska förändringar vid kolit finns en god förhoppning att detta kan leda till nya behandlingsmetoder då läkemedel kan utvecklas för att hämma eller aktivera enzym.