Cellautonoma och icke autonoma defekter vid lysosomala inlagringssjukdomar – cellterapi med genmodifierade astrocyter

Lysosomer är viktiga delar i våra celler, vars huvudfunktion är att bryta ner oönskat material. I lysosomala inlagringssjukdomar (LSDs) störs lysosomens funktion. LSDs drabbar barn i tidig ålder och leder till allvarliga funktionsnedsättningar i hjärnan. Tidigare har forskare som studerat sjukdomen främst fokuserat på nervceller och bortsett från astrocyter som är en annan viktig celltyp i hjärnan. Jag kommer studera lysosomala defekter i både nervceller och astrocyter och undersöka hur LSDs påverkar de drabbade cellerna.

De senaste åren har en ny teknik tillåtit forskare att tillverka stamceller från hudceller från patienter. I det här projektet kommer jag att tillverka stamceller från patienter med LSDs, producera olika typer av hjärnceller för att studera deras funktion i cellodlingar. Jag kommer också att producera sfäriska miniatyrhjärnor med en diameter på 2-4 mm som är snarlika en hjärna under utveckling. Dessa kommer att användas för att studera hur utvecklingen påverkas i hjärnan hos patienter med LSDs.

Idag finns det ingen effektiv behandling för dessa sjukdomar. Eftersom LSDs beror på mutationer i gener, kommer jag återställa dessa mutationer med CRISPR/Cas9, ett verktyg som används för att modifiera gener, i stamceller som genererats från patienter. Jag kommer utforska möjligheten att använda astrocyter i cellterapi där de sjukdomsframkallande mutationerna har återställts med förhoppningen att kunna behandla sjuka patienter.