Lucas Massier
Diabetes, Endokrinologi
Postdoktoralt anslag
Karolinska Institutet
2022
Studier av fettvävens cellulära mikroarkitektur vid hälsa och sjukdom
Den vita fettväven är ett komplext endokrint organ som reglerar en rad fysiologiska processer, vilket i sin tur kräver interaktioner mellan flera olika celltyper i vävnaden. Vid kardiometabola tillstånd såsom insulinresistens, typ 2 diabetes och hjärtkärlsjukdom förändras flera av dessa processer samt vävnadens cellulära komposition. De underliggande orsakerna till dessa störningar är fortfarande oklara. Detta projekt syftar till att studera kopplingen mellan fettvävens cellkomposition och olika sjukdomstillstånd där fettvävsfunktionen är rubbad. Projektet kommer att fokusera på unika kliniska kohorter med eller utan typ 2 diabetes och åderförkalkning samt studera effekterna av viktnedgång. Fettvävsbiopsier från dessa patientmaterial ska studeras med avancerade enkelcellstekniker och kan därmed definiera hur det cellulära landskapet och mikroarkitekturen i vävnaden påverkas av olika kardiometabola sjukdomar eller viktnedgång. Studierna kompletteras med funktionella analyser i 3D-cellkulturer där effekterna av olika celltyper på vävnadens funktion kan mätas med olika metoder. Därefter, kommer avancerade tekniker såsom gensaxen CRISPR/Cas9 appliceras för att studera hur specifika gener i de olika cellpopulationerna påverkar utfallet. Sammantaget kommer dessa studier ge helt nya insikter i hur olika celltyper påverkar fettvävens funktion och därmed identifiera de gener och signalvägar som är involverade i att koppla fettväven till vanliga kardiometabola folksjukdomar.