Delade beslut: Alternativ splitsning i T-cellers respons och mångfald

Felaktig reglering av immunsystemet orsakar många immunmedierade sjukdomar, såsom autoimmunitet och cancer. Ett av de viktiga lagren av reglering är den molekylära process som kallas alternativ splitsning, en mekanism som möjliggör att en gen kan generera flertalet unika proteiner. Diversifieringen till flera proteiner, potentiellt med olika funktioner, från en enda gen, ökar kraftigt den möjliga komplexitet som en organism kan uppnå, men felreglering av denna process kan även vara skadlig. I detta forskningsförslag är jag intresserad av att studera en specifik population av immunceller, T-celler. Dessa celler är en del av det adaptiva immunförsvaret och känner igen samt reagerar på främmande antigener som presenteras för dem. Reaktionen beror av sammanhanget, cellerna blir funktionellt specialiserade för att utföra den aktuella uppgift som krävs, till exempel svar på ett specifikt hot. Dysfunktionella T-celler är också ofta associerade med olika immunmedierade sjukdomar. Det finns alltmer evidens för att avvikande alternativ splitsning är involverad i T-cellers dysfunktion vid dessa sjukdomar. Dock är inte mycket känt om rollen av alternativ splitsning i reglering och funktionella utfallet av T-celler. Därför strävar vi efter att karaktärisera alternativ splitsning i T-celler och förstå hur denna process kan avgöra hur celler förändras i hälsa och sjukdom. Modulering av dessa mekanismer kan komma att öppna upp nya möjligheter att avsevärt förbättra immunterapier i framtiden.