Molekylär insikt kring typ II-diabetes – Vägen mot strukturell och dynamisk förståelse av Amylins cytotoxiska intermediär via spektroskopiska och cellulära studier

Typ II-diabetes är den snabbast växande sjukdomen i vår tid. Typ II-diabetes börjar som insulinresistens, vilket är minskad känslighet mot insulin på cellnivå. Kroppens respons är att bukspottskörteln producerar fler β-celler och ökar dess aktivitet. När β-cellerna tillslut dör utvecklas svår diabetes, men de molekylära och cellulära mekanismerna bakom β-cellernas död är ännu inte kända.

Förlusten av β-celler har kopplats till Amylin, ett peptidhormon som lagras och utsöndras tillsammans med insulin. Amylin är känt för att spontant bilda aggregat, så kallade amyloidplack.

Det visades nyligen att toxiska ämnen som består av mindre enheter sammansatta av Amylin bildas tidigt i aggregationsprocessen. Dessa kortlivade, intermediära Amylinstrukturer bidrar till förlusten av β-celler men studier av processen har inte kunnat göras har genomförts eftersom strukturen för den intermediära strukturen inte är bestämd.

Målet med mitt projekt är att bestämma strukturen på den giftiga och kortlivade intermediären av Amylin. Jag har utvecklat ett nytt och effektivt protokoll som stabiliserar den intermediära strukturen och som gör att vi kan undersöka den med infraröd spektroskopi, cryo-EM och 2D-NMR metoder för att bestämma strukturen, undersöka mekanismen bakom den intermediära strukturen och på så sätt skriva ett nytt kapitel i diabetesforskningen.