Insikt i uppkomsten av mänskliga oligodendrocyter för att förstå MS-sjukdomens patofysiologi samt remyelinisering

Multipel skleros (MS) är en neurologisk sjukdom som uppkommer när det myelin som skyddar nervcellerna och låter dem kommunicera med varandra skadas (demyelinisering). Myelin skapas av celler som kallas oligodendrocyter (OLer) och under MS-förloppet misslyckas de samt den omogna formen oligodendrocytprekursorceller (OPCer) att producera myelin (remyelinisering). Remyelineringsterapier kan potentiellt tillämpas i behandlingen av MS men baseras mestadels på resultat från djurstudier som delvis återspeglar mänsklig MS-sjukdom. En djup förståelse av mekanismerna som styr den mänskliga OL-uppkomsten är viktig för att effektivt utveckla framgångsrika remyeliniseringsterapier. Tidigare studier har identifierat flera proteiner (transkriptionsfaktorer) som kan vara fundamentala för att reglera uppkomsten av OLer samt OPCer. I detta projekt kommer jag att undersöka diverse transkriptionsfaktorers roll i moduleringen av den mänskliga OL-uppkomsten samt aktivera eller inaktivera dessa faktorer och värdera dess genetiska funktion och inflytande på cellulär nivå i både mogna OLer samt OPCers bildning, differentiering och mognad till myeliniserande OLs. Jag kommer sedan att undersöka hur dessa faktorer reglerar remyelinisering i en demyeliniserande musmodell av MS på encellsnivå över tid. Tillsammans kommer detta att ge en bred insikt i mänsklig myelinisering och hjälpa till att utveckla nya remyeliniseringsstrategier för behandling av MS.