Mekanismer för neuronal motståndskraft och sårbarhet i ALS

Den dödliga sjukdomen amyotrofisk lateral skleros (ALS) kännetecknas av en progressiv förlust av motoriska nervceller (motor neuron) som kontrollerar viljestyrda muskler. Då motoriska nervceller förloras, försvinner musklerna snabbt med påföljande förlust av muskelkontroll, vilket leder till patientens bortgång inom 2-5 år efter sjukdomsdiagnos. Motoriska nervceller är dock en mycket heterogen grupp av nervceller, och olika subpopulationer uppvisar olika mottaglighet för sjukdomen. Snabba motoriska nervceller, vilka styr snabba muskelfibrer, degenererar tidigt under sjukdomen medan långsamma motoriska nervceller, vilka styr posturala muskler, bibehålles till sena sjukdomsstadier. För att identifiera mekanismer som styr neuronal känslighet i ALS kommer vi att undersöka skillnader mellan enskilda motoriska nervceller med hjälp av RNA-sekvensering och elektrofysiologisk analys. Detta kommer att utföras både i stamceller härledda till motoriska neurvceller samt i human vävnad. Genom att analysera hundratals till tusentals celler kan vi konstruera kartor som beskriver motståndskraftiga och sårbara motoriska nervceller i mänsklig vävnad i hälsa och i ALS. På detta sätt kan vi identifiera hur motoriska nervceller svarar på och förändras under sjukdomen. Vår analys kommer att belysa molekylära mål som i framtiden skulle kunna moduleras för att bromsa förlusten av motor neuron i ALS.