Felaktig energimetabolism som orsak till Amyotrofisk Lateral Skleros

I ALS bryts motoriska nervceller ner, tätt följda av muskelcellerna. Detta sker först i kontaktpunkten mellan muskel och nerv för att sedan sprida sig uppåt. Både motoriska nervceller och muskelceller är stora och kräver en stor mängd energi, vilket kräver en välfungerande energiomsättning. Förändringar i mitokondrien, cellens energifabrik, har visats bidra till det totala sjukdomsförloppet i ALS, men dom underliggande orsakerna till detta är fortfarande osäkra. Nya studier har visat att störningar hos mitokondrien kan förekomma mycket tidigare än man trott i nerver, vilket indikerar att detta kan vara en central del i insjuknandet och förloppet av ALS. En långsam motorenhet (muskel och nerv) innehåller många fler mitokondrier än snabba motorenheter, dessa har också påvisats vara mer motståndskraftiga mot ALS. Därav kan man dra slutsatsen att typ av energiomsättning kan korreleras till högre motstånd eller högre sårbarhet i ALS. Dock har energiomsättning som en anledning till sjukdom inte studerats tillräckligt. Vi vill studera hur muskelceller och nervceller kommunicerar med varandra i ett pre-symptomatiskt skede av sjukdomen för att hitta de tidigaste förändringarna i denna kommunikation. Vi tror även att orsaken till att kommunikationen förändras kan härledas till störningar i mitokondrierna. För att studera dessa mekanismer har vi valt en zebrafiskmodell, en modell där vi kan studera proteinerna och mitokondrierna direkt i realtid i levande djur under sjukdomens utveckling.