Tappar muskulaturen sin ribosomidentitet vid åldrande och drivs detta av nedsatt nervsignalering

Sarkopeni är ett åldersrelaterat tillstånd som förknippas med ökad risk för fall, metabol ohälsa, och förtida död. Tillståndet karaktäriseras av en långsam men gradvis förlust av muskelmassa och funktion. En viktig orsak bakom dessa förändringar är modifieringar i cellens proteinfabrik, ribosomen. 

Av särskilt intresse är det muskelspecifika ribosomproteinet RPL3L, som är avgörande för att bevara ribosomens identitet och för att producera funktionella proteiner. Vid åldrande minskar nivåerna av RPL3L gradvis, och ersätts succesivt av den mer generella varianten, RPL3. Våra preliminära fynd tyder på att detta skifte drivs av nedsatt nervsignalering (denervering), vilket är ett typiskt kännetecken för åldrande muskler. 

I projektet, som genomförs i samarbete med forskare vid Bispebjerg Sjukhus, kombinerar vi human- och musmodeller för att undersöka om ribosomens skifte orsakas av nedsatt nervsignalering. Vi kommer att isolera denerverade muskelfibrer från äldre individer och noggrant kartlägga deras ribosom- och proteinprofil. Vi testar också hur olika former av denervering påverkar proteinprofilen i musmuskel, och studerar om responsen förstärks när muskeln helt saknar RPL3L, eller om effekten uteblir vid överuttryck av proteinet. 

Resultaten förväntas ge insikt i de mekanismer som driver musklernas åldrande och ligga till grund för nya strategier för att bevara muskelmassa och funktion. Projektet kan också visa om ribosomen är ett relevant mål för behandlingar mot sarkopeni.