Selenocysteinmetabolismen som nyckeln till terapiresistens i lungcancer

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) drabbar allt fler yngre icke-rökare och är fortsatt den främsta cancerrelaterade dödsorsaken i Sverige och globalt. Precisionsmedicin har möjliggjort behandlingar riktade mot specifika mutationer, men alla patienter utvecklar till slut resistens och får då få återstående behandlingsalternativ. Det saknas läkemedel som specifikt angriper de celltyper som driver resistens och metastasering. Vi vill därför förstå vilka signaler som gör cancerceller resistenta och identifiera deras unika sårbarheter. Särskilt lovande är fyndet att resistenta celler verkar vara ovanligt känsliga för oxidativ stress och därmed starkt beroende av antioxidativa enzymer. Genom att kartlägga dessa processer vill vi utveckla nya kombinationsterapier som bättre kan stoppa sjukdomen.

Projektet syftar till att ta fram en selektiv hämmare mot en central regulator för hur cancerceller använder selenocystein i sina antioxidativa enzymer. Vi undersöker om en sådan hämmare kan slå ut resistenta celler i olika stadier av sjukdomen och studerar samtidigt de mekanismer som gör läkemedlet effektivt. Genom avancerad proteomik kartlägger vi beroenden och biomarkörer som kan förutsäga behandlingssvar och vägleda framtida tester i djurmodeller och senare hos patienter. Målet är att förstå de molekylära anpassningar som orsakar behandlingsresistens och utveckla ett läkemedel som kan bryta denna process och förbättra prognosen.