Betydelsen av SAMHD1 för tumörhämning och behandlingsresistens vid hudmelanom

Checkpointhämmare har markant förbättrat överlevnaden i metastaserat melanom. Biologin hos undergrupper av melanom som uppvisar sämre behandlingseffekt är inte helt kartlagd. Hypotesen för projektet är att proteinet SAMHD1 kan reglera celldöd och immunsvaret vilket påverkar tumörmikromiljön och därmed behandlingssvaren vid melanom. Normalt SAMHD1-protein har en tumörhämmande funktion genom att aktivera en signaleringsväg (STING). Avsaknad av SAMHD1 kan leda till ett ofördelaktigt immunsvar vid immunbehandlingar. Målet är därför att undersöka betydelsen av SAMHD1 och om immunsvaret kan återställas genom nya behandlingskombinationer vid melanom och därmed förbättra överlevnaden. 
Projektet kommer kartlägga sambandet mellan SAMHD1-och STING-signalering, hur SAMHD1 proteinet påverkar celldöd samt om otillräckligt immunsvar vid behandling med checkpointhämmare kan förbättras genom nya läkemedelskombinationer som påverkar denna signalering i melanom. För att analysera effekten av proteinet SAMHD1 i melanom kommer cellinjer, immunceller och tumörprover från patienter samt musmodeller användas. Olika tekniker kommer appliceras för immun-, protein- RNA-analyser och läkemedelscreening. 


Vi vill fördjupa befintlig kunskap om immuntumörmiljön som på sikt kan vara av klinisk betydelse. Vi hoppas att bidra till mer kunskap om tumörbiologin vid melanom, att utveckla en klinisk prövning baserad på vår translationella forskning som kommer patienterna direkt till nytta och ökar överlevnaden.