CRISPR-medierad sökning av gener involverade i resistens mot behandling av immunkontrollpunktsblockering

Immune checkpoint blockade (ICB) var en banbrytande behandlingsmetod för cancerpatienter, en upptäckt som tilldelades nobelpriset år 2018. Denna behandling hjälper T-cellerna i vårt immunsystem att döda cancerceller mer effektivt igenom att ta bort bromsarna på immunsystemet och med denna ökade aggression döda cancern. Många cancerformer utvecklar en resistens mot ICB, men exakt med vilka gener som är involverade är inte helt känt. I denna studie vill vi utreda hur cancerformer blir resistenta mot ICB och förhoppningsvis kunna identifiera nya avenyer för behandling som kan övervinna cancerns motståndskraft mot dagens terapier. Projektets fokus kommer att ligga på trippelnegativ bröstcancer. För att förstå hur dessa cancerceller utvecklar resistens mot behandlingar måste vi leta efter eventuella förändringar i dessa cancercellers gener som kan hjälpa cancercellerna att fly från immunsystemet. Vi kommer att göra detta med en teknik som kallas ”CRISPR screen” som kan visa vilka gener som förändras i cancercellerna som motstår behandling jämfört med cancercellerna som dödas av behandlingen. De mutationerna som skyddar cancercellerna från att dödas av T-celler leder till att specifika gener ändras. När vi väl vet vilka gener som förändras kan dessa bli bra mål för framtida läkemedel som kan återföra T-cellernas kapacitet att döda cancern. Med detta projekt kan vi säkerställa att nuvarande effektiva terapier, förblir effektiva även för svårbehandlade cancerpatienter.