Nanoarkitekturen av neutralfettflödet i det endoplasmatiska retiklet hos leverceller

Levern spelar en avgörande roll i kroppens fettbalans och måste noggrant reglera både lagring och export av fett för att hålla ämnesomsättningen i balans. Om för mycket fett lagras i levercellerna kan det leda till fettlever, vilket ökar risken för diabetes och leverskador. Om levern i stället exporterar för mycket fett som mycket lågdensitetslipoproteiner (VLDL) kan det orsaka högt kolesterol och åderförkalkning, vilket ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar. Både lagrat fett (i lipiddroppar) och transportfett i form av VLDL bildas i det endoplasmatiska nätverket (ER), ett membransystem i cellen. Men hur levercellen avgör om fettet ska lagras eller exporteras är ännu oklart.

I detta projekt använder vi avancerad bildteknik för att förstå hur dessa beslut fattas på molekylnivå. Genom att kombinera levande-cellmikroskopi, elektronmikroskopi och biokemiska analyser bygger vi en fyrdimensionell modell av hur fett rör sig och hanteras i leverceller. Ett särskilt fokus ligger på proteinet seipin, som styr bildandet av lipiddroppar. Vi undersöker hur dess struktur förändras under processen och hur olika delar av ER påverkar fettets öde.

Genom att avslöja dessa grundläggande mekanismer kommer vi att bidra med ny kunskap om metabola sjukdomar såsom fettlever och hjärt-kärlsjukdomar. Att förstå hur levern reglerar fett på mikroskopisk nivå kommer att bana väg för förbättrade behandlingar för att förebygga eller motverka dessa tillstånd – vilket kan ge stora vinster för folkhälsan.