Beskrivning av amyloid aggregering vid Alzheimers sjukdom med hjälp av kemisk nanoskopi

Alzheimers sjukdom (AD) har kopplats till aggregering och ansamling av amyloid beta (Aβ) peptid i intra- och extracellulära klumpar, så kallade Aβ plack. Morfologin hos Aβ plack skiljer sig mellan icke-genetiska, sporadiska AD (sAD) patienter; genetiska, familjära AD (fAD) patienter, och kognitivt opåverkade amyloid-positiva (CU-AP) individer. Nyligen visades att Aβ plack kan ha olika tredimensionella strukturer inom samma typ morfologiska plack och mellan patienter inom samma AD sub-klassificering. Aβ peptider av olika längd anses vara ansvariga för skillnader i uppbyggnaden av 3D strukturer under aggregering. Huvudsyfte med detta projekt är att med hjälp av stabila isotoper, nya djurmodeller av Alzheimer sjukdom och avancerad avbildningsteknik med masspektroskopi undersöka: VAR, NÄR och HUR de olika Aβ peptiderna aggregerar inom och utanför celler? Vilka andra proteiner, samt lipider bidrar till Aβ aggregering? Hur dessa biokemiska skillnader bidrar till de olika 3D strukturerna hos Aβ aggregat? Hur dessa aggregat påverkar kommunikation mellan nerver och leder till nedbrytning av synapser? För att undersöka synaptisk funktionalitet kommer vi använda oss av elektrofysiologiska mätningar. Vi kommer verifiera våra upptäckter i celler odlade från samma djur. Sammanfattningsvis kommer detta projekt bidra till förståelsen av utveckling av Aβ aggregering och vad som orsakar den, samt vilka mekanismer som är involverade i Aβ-baserad patogenas.Värduniversitet: University College London