Användning av matematiska och experimentella metoder för att studera effekter av inhibering av Notch-signalering i bröstcancer

Brösttumörer är heterogena och består av en komplex blandning av celler med olika egenskaper. Det är nu känt att det är de så kallade cancerstamcellerna som upprätthåller tumörtillväxten genom att kunna dela sig obehindrat. Om det vore möjligt att specifikt ta död på cancerstamcellerna skulle tumörtillväxten kunna stoppas och återfallsrisken minska. I det här projektet kombinerar vi en matematisk model för hur celler i en tumör växer med experimentella metoder för att studera hur de olika cellpopulationerna i en tumör svarar på behandling med inhibitorer mot en specifik cellsignalväg, Notch-signalvägen. Målet är att öka förståelsen för hur olika cellpopulationer i en tumör samverkar och vad som händer med celldynamiken vid behandling, vilket förhoppningsvis kan leda till effektivare behandlingar.

Primära bröstcancerceller som translationellt modellsystem för terapi och diagnostik

Bröstcancer är den vanligaste cancersjukdomen för svenska kvinnor. De flesta patienter går att bota genom kirurgisk behandling i tidigt stadium, men trots många och nya behandlingsmöjligheter går det ej att bota patienter med spridd bröstcancersjukdom. En viktig förklaring tror man är sk cancerstamceller, dvs cancerceller som växer mycket långsamt och är mycket motståndskraftiga mot cellgifter. Dessa celler ger i sin tur upphov till tumören och metastaser genom celldelning. I detta projekt kommer jag att studera dessa celler genom rening och selektion av celler från färska utopererade brösttumörer. I vår forskning har vi upptäckt att cancerstamcellerna har en särskild östrogenreceptor som gör att det går att behandla dessa med hormonliknande substanser. Jag försöker också förstå vad som kännetecknar cancerstamceller jämfört med vanliga tumörceller genom att analysera proteiner och DNA med sk sekvensering. Min förhoppning är att vi ska kunna använda dessa fynd för att förbättra bröstcancerdiagnostiken och hitta högeffektiva läkemedelsbehandlingar för spridd bröstcancer.

Reglering av det metabola syndromet med probiotiska bakterier

Både fetma och åderförkalkning orsakar stort lidande och ingår i det så kallade metabola syndromet. Den senaste forskningen har visat att bakterierna i mag-tarmkanalen kan reglera näringsupptag och fettdepåer i kroppen. Dessutom har bakterieinfektioner visats vara kopplade till en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom. Projektets syfte är att klargöra betydelsen av tarmfloran för utveckling av det metabola syndromet i tidig ålder, genom att hitta probiotika (”snälla” bakterier) som kan påverka kroppsvikt, fettdepåer och åderförkalkning i djurmodeller. Jag kommer även att undersöka prover från patienter med åderförkalkning, för att se om det går att hitta bakterier som kan vara kopplade till sjukdomen. Det övergripande syftet med mitt projekt är att kunna hitta nya behandlingsmetoder för det metabola syndromet och bredda vår kunskap om hur bakterierna i kroppen påverkar vår hälsa.

Förbättrat omhändertagande av patienter med autoimmun hög ämnesomsättning och sköldkörtel-associerad ögonsjukdom

Hög ämnesomsättning till följd av sköldkörtelsjukdom orsakat av autoimmun inflammation kan i vissa fall leda till ögonpåverkan. Försämrad livskvalitet för de drabbade är vanligt, vilket ytterligare späs på om de drabbas av ögonsjukdomen. Projektet består av flera delar, inkluderande; en studie med magnetkameraundersökning av hjärnan på patienter för att studera hur hjärnan påverkas av hög ämnesomsättning och om koppling finns till kvarstående nedsatt livskvalitet; skapandet av ett register med tillhörande blodprovsbank över patienter med hög ämnesomsättning för att möjliggöra studier av genetiska och immunologiska markörer; samt en behandlingsstudie av patienter med ögonsymptom med det biologiska läkemedlet rituximab. Målsättningen med mitt projekt är att få bättre förståelse för livskvalitetspåverkan vid denna typ av hög ämnesomsättning, genetiska och immunologiska mekansimer för utvecklingen av ögonsjukdomen och sist medn inte minst; att kunna påverka förloppet av ögonsjukdomen.

Virusinfektioner, gener involverade i immunförsvaret och amyotrofisk lateralskleros

Infektioner har föreslagits som en av orsakerna till den allvarliga neurologiska sjukdomen amyotrofisk lateralskleros (ALS), för vilken det idag saknas effektiv behandling. Tidigare studier avseende ett eventuellt samband med infektioner har dock varit motstridiga. I mitt projekt kommer jag att testa denna hypotes systematiskt med olika strategier. En inledande del kommer att genomföras som en prospektiv kohortstudie baserad på de unika svenska hälsoregistrena, från vilka vi kommer att kunna jämföra risken för ALS hos patienter som varit inlagda på sjukhus för allvarliga infektioner och personer utan sådan exponering. I nästa fas genomförs en fall-kontroll studie för att jämföra spektrum av viruspartiklar i ryggmärgsvätska från ALS-patienter och kontroller. Eftersom arvsanlag har betydelse för immunsvaret mot infektioner, kommer vi även att undersöka sambandet mellan variationer i immunrelaterade arvsanlag och risken att insjukna i ALS med hjälp data insamlade från flera stora internationella samarbetsstudier med stora patient material. Målsättningen är att detta genererar viktig kunskap om orsakerna till ALS, vilket på sikt kan leda till förbättrade behandlingsmetoder.

Effekter av nutritionsstatus och förändringar i hormoniell miljö före och efter födelsen vid anorexi

Anorexi (Anorexia nervosa) är en allvarlig sjukdom med potentiellt dödlig utgång för vilken det idag saknas effektiv farmakologisk behandling. Sjukdomen präglas av ihållande svårigheter rörande födointag och onormal strävan efter att gå ner i vikt, vilket resulterar i lågt näringsintag och medför biokemiska, fysiologiska och psykiska förändringar. Orsakerna till sjukdomen är ännu inte kända, men både psykologiska och biologiska faktorer tros vara av vikt. Mitt forskningsprojektet syftar till att studera betydelsen av könshormoner, immunologiska markörer och kostens påverkan under viktiga utvecklingsskeden i experimentella modeller för anorexi. Kunskaper från denna del av projektet kommer att följas upp i studier av arvsanlag och behandlingsstudier patienter med anorexi. Avsikten med projektet är att öka kunskapen om sjukdomen bakgrund och orsaker, som på sikt kan leda till mer effektiva behandlingsstrategier.

Avbildning av cellsignalering vid akut ryggmärgsskada

Mitt projekt syftar till att öka förståelsen om de cellulära mekanismer som aktiveras i ryggmärgen efter en akut skada. I Sverige skadar årligen ca 150 personer allvarligt ryggmärgen vilket leder till att den motoriska kontrollen (rörelse) och sensoriska kopplingen (känsel) från kroppsdelar nedanför skadenivån förloras helt eller delvis. I detta projekt kommer vi att använda avancerad ljusmikroskopiteknik för att studera akuta cellulära mekanismer i modeller för ryggmärgsskada. Med hjälp av avancerad mikroskopi kan kalcium- och mTOR-signalering avbildas över tid direkt efter den inducerade skadan. Kalcium och mTOR signalering styr flera centrala mekanismer i cellen, bland annat processer som leder till celldöd. Den kunskap som projektet förväntas generera kan leda till nya behandlingsmetoder som minskar skadeprocessen efter en ryggmärgsskada och därmed rädda neurologiska funktioner för de som drabbas.

HRG och dess reglering av kärlnybildning och tumörtillväxt

Projektbeskrivning: Nybildning av blodkärl, angiogenes, är en förutsättning för att tumörer ska kunna växa sig större och för att tumörceller ska kunna sprida sig via cirkulationen. Att hämma angiogenes kan därför vara en effektiv strategi för att bekämpa cancer. Min forskning fokuserar på studier av HRG; ett protein som finns i serum och har visat sig kunna reglera blodkärlsnybildning. HRG har dessutom en hämmande effekt på tumörutveckling. Tidigare studier i möss visar att HRG påverkar övergången från ett icke-angiogent stadium till ett angiogent, vilket är ett kritiskt steg för tumörens etablering, och att denna effekt medieras av blodplättar. Jag kommer i detta projekt att arbeta med att klargöra mekanismerna bakom HRGs effekter på kärlnybildning och tumörutveckling, med förhoppning om att dess egenskaper i framtiden ska kunna användas för att förbättra behandlingen av tumörsjukdomar.Postdoktoralt stipendium tack vare bidrag från Stiftelsen Olle Engkvist Byggmästare.

Prostatacancer screening – Aspekter pa kostnadseffektivitet, livskvalitet och att minska potentiell skada

Regelbunden testning (screening) med blodprovet Prostata-Specifikt Antingen (PSA) för att tidigt kunna upptäcka prostatacancer har för män mellan 50-70 år visats kunna halvera dödligheten i sjukdomen med nära hälften. Dock vet vi fortfarande inte om fördelarna (tidig upptäckt/behandling, förhindrande av lidande och död) överväger nackdelarna (oro, överdiagnostik, biverkningar, kostnader). Detta är en av anledningarna till att allmän prostatacancerscreening inte införts i Sverige. I ett unikt samarbete mellan Sahlgrenska Universitetssjukhuset i Göteborg, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York samt Cleveland Clinic i Ohio forskar vi nu på denna balans mellan nytta och skada, livskvalitet och kostnadseffektivitet. Målet är att ta reda på mer information om fördelar och nackdelar för ett screningprogram och att underlätta det kliniska beslutsfattandet. I denna forskning ingår också att närmare studera rollen av fler analyser utöver PSA.

Transplantation av insulinproducerande celler till skelettmuskulatur; möjlig behandling vid typ 1 diabetes?

Transplantation av bukspottkörtelns insulinproducerande celler, de så kallade Langerhanska öarna, till levern är en idag möjlig behandling för en liten grupp patienter som har svårkontrollerad typ 1 diabetes. Dessvärre sker försämras funktionen av de transplanterade öarna med tiden. Vår hypotes är att detta beror på bristfälligt återbildande av nya blodkärl i de transplanterade öarna, men att blodkärlen i transplanterade öar kan återskapas genom att förbehandla öarna innan transplantation och genom att byta implantationsorgan. I mitt projekt kommer jag att studera om skelettmuskulatur kan fungera bättre som implantationsorgan för öarna. Deta sker i ett nära samarbete med det Nordiska nätverket för kliniska ö-transplantationer, vilket möjliggör snabb translation av viktiga fynd till kliniska prövningar.